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Ibandrónico, ácido

julio 15th, 2010 Posted in Medicamentos Tags:

Especialidades:
BONDENZA (150 mg. 1 compr.)
BONDRONAT (1 mg. 5 ampollas 1 ml., 2 mg. 12 vial 2 ml. sol., 50 mg. 28 compr., y 6 mg. 5 viales 6 ml. sol.)
BONVIVA (150 mg. 1 compr.)
ABRION

ACCION Y MECANISMO :
- HIPOCALCEMIANTE, INHIBIDOR DE LA RESORCION OSEA, BISFOSFONATO. El ibandronato sódico, al igual que otros difosfonatos, es un análogo estructural del pirofosfato, en el que se sustituye un enlace P-O-P por un enlace P-C-P, más resistente a la hidrólisis enzimática. Debido a esta similitud, presenta una gran afinidad para unirse a la hidroxiapatita del hueso. Una vez fijado al hueso, impide tanto la disolución de los cristales de hidroxiapatita, como la resorción ósea por parte de los osteoclastos. Sin embargo, se desconoce su mecanismo de acción. Parece ser que el ibandronato no afecta a la mineralización ósea.

FARMACOCINETICA :
Vía oral, parenteral: El ibandronato presenta grandes variabilidades farmacocinéticas interindividuales, al contrario que otros difosfonatos.
- Absorción: El ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en la zona superior del tubo digestivo tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se observaron entre 0,5 a 2 horas (mediana de 1 hora) en ayunas y la biodisponibilidad absoluta llegó al 0,6%.
Alimentos: El grado de absorción se altera cuando se toma junto con alimentos o bebidas (que no sean agua corriente). La biodisponibilidad disminuye casi en un 90% si el ácido ibandrónico se administra con un desayuno habitual si se compara con la administración en ayunas. Si se administra 30 minutos antes de una comida, la biodisponibilidad disminuye en un 30%. La biodisponibilidad no desciende de manera relevante si el ácido ibandrónico se ingiere 60 minutos antes de una comida. La biodisponibilidad oral se redujo en un 75% cuando los comprimidos se administraron 2 horas después de una comida habitual.
- Distribución: El ibandronato presenta una unión a proteínas plasmática muy alta e independiente de la concentración sérica. Hasta concentraciones de 2000 ng/ml es del 99%, aunque estos niveles tan altos nunca se alcanzan con dosis terapéuticas. Aproximadamente, el 50% de la dosis administrada se une al hueso. Las concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas tras una infusión única de 2 horas de 2 mg y 6 mg fueron, respectivamente, 246 ng/ml y 328 ng/ml. El ibandronato tiene un volumen de distribución de 150 litros.
- Metabolismo: El ibandronato no se metaboliza en el organismo.
- Eliminación: El ácido ibandrónico se elimina inalterado en orina. El aclaramiento total es de 130 ml/minuto, mientras que el aclaramiento renal es de 88 ml/minuto, lo que indica una eliminación residual muy lenta desde el hueso, al sufrir éste resorción. Tras la administración de una infusión parenteral de ibandronato, se obtiene el 60% de la dosis administrada inalterada en orina, a las 32 horas. La semivida terminal de eliminación es de 10-16 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
- Insuficiencia renal: El ibandronato se elimina inalterado por orina, por lo que en el caso de una insuficiencia renal se puede producir una acumulación del medicamento. Al administrar una dosis única de 0.5 mg en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr inferior a 30 ml/minuto) se produjo una reducción del aclaramiento renal del 77%, y un área bajo la curva (AUC) 3 veces superior a la observada en pacientes con funcionalidad renal normal. Por su parte, en aquellos pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLcr entre 30-90 ml/minuto), el AUC fue un 50% superior, pero esto no se tradujo en un efecto significativo.

INDICACIONES :
- OSTEOPOROSIS. Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con elevado riesgo de fractura. Se ha demostrado una reducción del riesgo de fracturas vertebrales, pero su eficacia a la hora de prevenir fracturas del cuello del fémur no se ha establecido.

POSOLOGIA :
DOSIFICACIÓN:

- Adultos, oral:

* Osteoporosis: 150 mg una vez al mes. La dosis debe administrarse el mismo día cada mes. Si la paciente olvidase tomar el comprimido el día que la tocaba, se procederá a administrarlo a la mañana siguiente del día que se acuerde, a menos que queden siete días o menos para la siguiente dosis. Esta dosis se administrará el día que inicialmente tocaba. Si quedan menos de siete días para la siguiente dosis, la paciente omitirá la dosis olvidada y continuará su tratamiento.

- Niños: No se ha evaluado la seguridad y eficacia del ácido ibandrónico en niños, por lo que no se recomienda su utilización.
Posología en situaciones especiales:
- Insuficiencia renal:

* Bondenza, Bonviva: En insuficiencia leve o moderada (CLcr 30-90 ml/min o creatinina sérica menor o igual a 200 mcmol/l), no es necesario un reajuste posológico. No se ha evaluado eficacia y seguridad en insuficiencia grave (CLcr < 30 ml/min o creatinina sérica >200 mcmol/l).

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:

Los comprimidos de ibandronato deben ingerirse enteros, con un vaso de agua, sin masticar ni dejar que se disuelvan en la boca. Se recomienda administrarlos después del ayuno nocturno, de como mínimo 6 h, y 1 h antes de ingerir cualquier alimento o bebida diferente del agua del grifo. Algunas aguas minerales tienen un contenido rico en calcio, por lo que se debe evitar ingerir los comprimidos con estas aguas. Se debe evitar administrar medicamentos como antiácidos, laxantes o suplementos minerales 2 h antes y hasta media hora después de la toma del ibandronato. El paciente debe permanecer al menos 1 h incorporado o sentado, para evitar la aparición de reacciones esofágicas irritativas.

CONTRAINDICACIONES :
- Hipersensibilidad a los difosfonatos o a cualquier componente del medicamento.
- Insuficiencia renal grave (CLcr inferior a 30 ml/minuto). No se ha estudiado la seguridad y eficacia del ibandronato en estos pacientes, por lo que no se recomienda la utilización del mismo en estos pacientes.
- HIPOCALCEMIA y patologías en las que se pueda producir (HIPOPARATIROIDISMO, DEFICIT DE VITAMINA D). El ibandronato puede disminuir ligeramente la calcemia al estimular la síntesis de hueso, por lo que no se debe iniciar un tratamiento con ibandronato sin antes corregir la calcemia.

- Situaciones en las que el tránsito esofágico esté dificultado o impedido (ESTENOSIS ESOFAGICA o ACALASIA). Se puede producir irritación de la mucosa esofágica y ulceraciones, que en algunas ocasiones han requerido hospitalización.
- Imposibilidad de permanecer erguido, tanto de pie como sentado, durante al menos 60 min.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con INTOLERANCIA A LACTOSA hereditaria o galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

PRECAUCIONES :
- INSUFICIENCIA RENAL. Aunque no se han descrito casos de daño renal asociados al ibandronato, los difosfonatos administrados por vía parenteral, suelen dar lugar a este efecto, sobre todo a altas dosis y en infusión rápida. Se recomienda precaución al usar ibandronato en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, (CLcr entre 30-90 ml/minuto), y controlar la funcionalidad renal. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr inferior a 30 ml/minuto) no se ha estudiado la eficacia y seguridad del ibandronato, por lo que sólo se recomienda su uso con el objetivo de prevenir complicaciones óseas asociadas a cáncer de mama metastático, recomendándose una posología de 50 mg/semana (Véase Contraindicaciones y Posología y forma de administración).
- OSTEONECROSIS del maxilar (ONM): reacción adversa grave y potencialmente incapacitante, que puede afectar de manera muy relevante a la calidad de vida. Su tratamiento debe ser realizado por profesionales con experiencia. En pacientes oncológicos la incidencia acumulada de ONM se ha estimado en un 0,8-12%. En pacientes no oncologicos (osteoporosis, enfermedad de Paget), apenas hay datos, aunque se estima que la incidencia es mucho menor, y, en todo caso, sería menor de 1:1000 pacientes en tratamiento. Entre los factores de riesgo destacan: la potencia del bifosfonato, la vía de administración, la dosis acumulada de exposición, y las intervenciones dentales. Respecto a la potencia de los bifosfonatos, el ácido zoledrónico es el más potente, seguido por el pamidrónico. Respecto al resto, los nitrogenados (alendronato, ibandronato y risedronato) son más potentes que los no nitrogenados (etidronato, clodronato y tiludronato). Por otro lado, la vía de administración intravenosa (IV) es la empleada en pacientes oncológicos, siendo una excepción la del zoledronato que se administra de forma IV en osteoporosis, pero en dosis más bajas. También hay que tener en cuenta que los bisfosfonatos se acumulan en el hueso y permanecen en él durante un tiempo prolongado después de dejar de administrarse. No existen pruebas de que la interrupción del tratamiento durante un tiempo antes y después de las intervenciones odontológicas tenga algún efecto para prevenir la ONM. Por último, las intervenciones dentales de diferentes tipos (e.j. EXTRACCION DENTAL) están presentes como antecedente en la mayoría de los casos de ONM. Aunque se consideran, en general, como un factor precipitante de la ONM, en algunos casos la intervención puede realizarse, en realidad, como consecuencia de una ONM preexistente.
Por todo ello, se recomienda tomar las siguientes medidas preventivas:
* La indicación de los bisfosfonatos en osteoporosis debe estar guiada por el riesgo de fracturas en cada paciente, y la necesidad de su prevención farmacológica, evaluando los beneficios y riesgos para cada paciente, y teniendo en cuenta que normalmente el tratamiento debe mantenerse a largo plazo, lo que puede ser un factor de riesgo.
* Una vez decidida la necesidad de tratamiento con bisfosfonatos, se deberán llevar a cabo las medidas preventivas dentales correspondientes (ver Advertencias/Consejos).
* Los pacientes que desarrollen una ONM, deberá recibir el tratamiento apropiado por profesionales con experiencia en esta patología.
- DOLOR OSTEOMUSCULAR: Se han notificado casos de dolor óseo, articular y muscular grave y ocasionalmente incapacitante, en pacientes que toman bisfosfonatos. Sin embargo, estos informes han sido infrecuentes. El tiempo hasta la aparición de los síntomas varió desde un día hasta varios meses tras el inicio del tratamiento. La mayor parte de los pacientes mejoró al suspender el tratamiento. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al administrar otra vez el mismo fármaco u otro bisfosfonato.

- Trastornos activos de la parte superior del aparato digestivo, como Esófago de Barrett diagnosticado, DISFAGIA, otras enfermedades esofágicas, GASTRITIS, DUODENITIS o úlceras (ULCERA DUODENAL, ULCERA ESOFAGICA, ULCERA GASTRICA, ULCERA LARINGEA, ULCERA PEPTICA). La administración oral de bisfofonatos puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Debido a estos posibles efectos irritantes y al potencial de empeoramiento de estas enfermedades, las formulaciones orales deben administrarse con precaución. Se han notificado casos de ESOFAGITIS úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, que en algunos casos, fueron graves y requirieron hospitalización, raramente con sangrado o seguidas de ESTENOSIS ESOFAGICA o PERFORACION ESOFAGICA. El riesgo de estas experiencias adversas esofágicas graves parece ser mayor en pacientes que no cumplen con las instrucciones posológicas y/o siguen tomando bifosfonatos después de desarrollar síntomas indicativos de irritación esofágica.
Asimismo, se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales con el uso de los bifosfonatos por vía oral, algunos graves y con complicaciones.

ADVERTENCIAS/CONSEJOS :
CONSEJOS AL PACIENTE:

- Los comprimidos se deben ingerir con un vaso entero de agua.
- Se recomienda no consumir alimentos, sobre todo aquellos ricos en calcio, y medicamentos como antiácidos, laxantes o suplementos minerales 2 horas antes y hasta media hora después de la toma del ibandronato.
- Tras la toma del ibandronato se debe permanecer erguido durante al menos una hora. Por tanto, se recomienda no tomar este medicamento antes de levantarse ni antes de acostarse.
- Se debe avisar al médico si la paciente presenta dificultad o dolor al tragar, dolor en el pecho, hiperacidez gástrica o dolor de huesos.
- Se debe administrar un aporte adecuado de calcio y vitamina D en aquellas pacientes tratadas con difosfonatos.

- Se recomienda tomar los comprimidos de 150 mg el mismo día de cada mes.
- En caso de olvido, se administrará el ibandronato a la mañana siguiente del día que se acuerde, salvo que queden siete días o menos para la siguiente dosis. Las dosis posteriores se seguirán tomando el día que inicialmente tocaba. Si quedan menos de siete días, la paciente omitirá la dosis y continuará el tratamiento.

- Se debe avisar al médico si el paciente presenta cualquier síntoma gripal.

- Respecto al riesgo de osteonecrosis del maxilar (ONM) asociada al uso de bifosfonatos en indicaciones diferentes a las oncológicas, es imprescindible informar al paciente sobre las siguientes medidas preventivas:
* Son pocos los pacientes afectados, ocurriendo con más frecuencia cuando se siguen tratamientos del cáncer. En el resto de indicaciones, la frecuencia es aun menor. Sin embargo, para evitar complicaciones graves, es importante que sea diagnosticado por el médico/dentista cuanto antes, para instaurar el tratamiento adecuado.
* Antes de comenzar el tratamiento:
a) Debe ser examinado por el médico o dentista para comprobar que existe un buen estado de salud buco-dental. Si fuera necesario tratamiento dental, debe llevarse a cabo antes de iniciar el tratamiento.
b) Se deben conocer las medidas generales de higiene buco-dental.
* Durante el tratamiento:
a) Se debe mantener una higiene buco-dental adecuada.
b) Acudir a un dentista para hacerse revisiones regulares. Acudir a su consulta tan pronto como se detecten problemas dentales.
c) Ante cualquier intervención dental, se debe informar al dentista que esta recibiendo bifosfonatos. Si fueran necesarios intervenciones dentales, deberán ser tan conservadoras como sea posible.

CONSIDERACIONES ESPECIALES:
- Se recomienda controlar la calcemia, fosfatemia, magnesemia y potasemia, comprobando que no se produzca una caída de los niveles de dichos electrolitos.
- Es especialmente importante controlar la calcemia si el paciente está en tratamiento simultáneo con aminoglucósidos e ibandronato parenteral (véase Interacciones). Si se produjera una hipocalcemia, se procederá a reajustar la posología.

- Con el objetivo de prevenir la osteonecrosis del maxilar (ONM) asociada al uso de bifosfonatos en pacientes oncológicos, es necesario tomar las siguientes medidas:
* Antes de comenzar el tratamiento:
a) Un odontólogo debe realizar una valoración completa del estado de salud buco-dental del paciente.
b) En el caso de identificarse la necesidad de un tratamiento dental, éste deberá llevarse a cabo tan pronto como sea posible, antes del comienzo del tratamiento; si es urgente la necesidad de instaurar el tratamiento con bifosfonatos (como cuando existe hipercalcemia tumoral), éste no debe retrasarse, aunque deberá referirse al paciente para tratamiento odontológico cuanto antes.
* Durante el tratamiento:
a) Se deberán llevar a cabo revisiones regulares por un odontólogo. Además, el paciente deberá acudir a consulta odontológica tan pronto como presente síntomas tales como dolor o inflamación orales.
b) Cuando sean necesarias intervenciones dentales, deberán ser tan conservadoras como sea posible (mantenimiento de la pieza).
c) Si son necesarias extracciones o procedimientos invasivos, se recomienda que el odontólogo refiera al enfermo a centros con experiencia en este tipo de casos.
* Debe instruirse al paciente sobre las medidas preventivas correspondientes, en particular sobre el mantenimiento de una adecuada higiene buco-dental, y sobre la necesidad de revisiones odontológicas periódicas. Además se le deben dar indicaciones sobre cómo proceder ante la aparición de problemas dentales.
* Los profesionales del ámbito de la odontología deben conocer si los pacientes a los que realizan intervenciones dentales tienen factores de riesgo de ONM, y en particular si están o han estado recibiendo bisfosfonatos.

INTERACCIONES :
- Aminoglucósidos. El ibandronato es un fármaco hipocalcemiante. Aunque no se han dado casos de interacciones en ensayos clínicos, se recomienda tener precaución cuando se administren fármacos que puedan disminuir la calcemia, como los aminoglucósidos.
- Calcitonina. El ibandronato es un fármaco hipocalcemiante. Aunque no se han dado casos de interacciones en ensayos clínicos, se recomienda tener precaución cuando se administren fármacos que puedan disminuir la calcemia, como la calcitonina.

- Antiácidos de magnesio y/o aluminio. Se ha constatado esta interacción en términos farmacocinéticos, ya que el magnesio y el aluminio podrían disminuir la biodisponibilidad del ibandronato por formación de complejos insolubles. Se recomienda distanciar la administración de estos medicamentos y el ibandronato al menos 2 horas.
- Antimuscarínicos. Por la capacidad de éstos de enlentecer el transito gastrointestinal, la administración conjunta podría empeorar o causar esofagitis, ulcera o perforación esofágica. Usar con precaución.
- Naproxeno. En ensayos clínicos se ha comprobado que el ibandronato podría potenciar la probabilidad de padecer una úlcera cuando se administra con ibandronato. Por regla general, se recomienda tener precaución en aquellos pacientes en tratamiento simultáneo con AINE y ibandronato.
- Ranitidina. En estudios farmacocinéticos se han descrito aumentos del doble en la biodisponibilidad de ibandrónico tras su administración conjunta con ranitidina, por un mecanismo de acción desconocido. Aunque se desconoce la significancia clínica de esta interacción, se recomienda administrar el ibandrónico al menos 30 minutos antes de ingerir la ranitidina.
- Suplementos de calcio o hierro. Se ha constatado esta interacción en términos farmacocinéticos, ya que el hierro y el calcio podrían disminuir la biodisponibilidad del ibandronato por formación de complejos insolubles. Se recomienda distanciar la administración de estos medicamentos y el ibandronato al menos 2 horas.
- Alimentos: La presencia de alimentos puede disminuir la absorción del ibandronato cerca del 40%, por lo que se recomienda administrar en ayunas (Véase Farmacocinética: Absorción).

ANALISIS CLINICOS :
- Calcio. Disminución de los niveles en sangre.
- Fosfato. Disminución de los niveles en sangre.

SITUACIONES ESPECIALES:

EMBARAZO :
Categoría C. En estudios con animales, la administración de ibandronato ha producido efectos secundarios en el feto, aunque no han sido importantes. Sin embargo no existen estudios bien controlados en humanos, por lo que sólo se recomienda el uso de este medicamento si los beneficios superan los posibles riesgos.

LACTANCIA :
Se desconoce si el ibandronato accede a leche materna, por lo que no se recomienda utilizar este medicamento a no ser que los beneficios superen a los posibles riesgos.

NIÑOS :
No se ha evaluado la seguridad y eficacia del ibandronato en pacientes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de este medicamento en este grupo de edad.

ANCIANOS :
No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad.

REACCIONES ADVERSAS :
Las reacciones adversas se describen en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes ((0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Alérgicas/dermatológicas: Frecuentes: ERUPCIONES EXANTEMATICAS. Raras: REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. Raras: ANGIOEDEMA, EDEMA CUTANEO, URTICARIA.
- Neurológicas/psicológicas: Frecuentes: CEFALEA. Poco frecuentes: MAREO.
- Digestivas: Frecuentes: GASTRITIS, ESOFAGITIS, DISPEPSIA, DIARREA, DOLOR ABDOMINAL, NAUSEAS, REFLUJO GASTROESOFAGICO. Poco frecuentes: ESOFAGITIS incluyendo ULCERA ESOFAGICA, ESTENOSIS ESOFAGICA y DISFAGIA; VOMITOS, FLATULENCIA. Raras: DUODENITIS
- Cardiovasculares: Poco frecuentes: FLEBITIS, TROMBOFLEBITIS.
- Osteomusculares: Frecuentes: DOLOR OSTEOMUSCULAR, MIALGIA, CALAMBRES MUSCULARES, dolor de espalda, RIGIDEZ MUSCULAR. Poco frecuentes: DOLOR OSEO. Frecuencia desconocida: OSTEONECROSIS mandibular en pacientes oncológicos en la mayoría de los casos.
- Generales: Frecuentes: GRIPALES, SINTOMAS. Poco frecuentes: ASTENIA, reacción en el lugar de inyección.

SOBREDOSIS :
Síntomas: Hasta el momento no se han dado casos de intoxicaciones agudas de ibandronato. En caso de una sobredosis, podría aparecer hipocalcemia. También se ha comprobado que tanto el hígado como el riñón son órganos diana de la toxicidad del fármaco.
Tratamiento: En caso de sobredosis significativa, puede ser necesaria la administración de sales parenterales de calcio (gluconato cálcico), para corregir los niveles de calcemia.
Se recomienda monitorizar la funcionalidad renal y hepática.

PERIODO DE VALIDEZ :
La dilución presenta una estabilidad química y física de 24 horas a 15-25 ºC. Desde el punto de vista microbiológico, la infusión debe ser administrada inmediatamente después de su dilución, o en un período inferior a las 12 horas, siempre y cuando se conserve refrigerada.

REVISION DE LA FICHA :
2008

4 Responses to “Ibandrónico, ácido”

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