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Norepinefrina

septiembre 6th, 2008 Posted in Medicamentos

Especialidades:
NORADRENALINA BRAUN (1 mg./ml. iv 1 y 10 viales)
NORAGES (2 mg./ml. iv 10 ampollas)
* XYLONOR ESPECIAL 2% (50 cartuchos 1,8 ml.)

los medicamentos con * contienen más de un principio activo

ACCION Y MECANISMO :
- Vasopresor. La noradrenalina es una catecolamina que actúa por un lado, sobre los receptores beta-1 adrenérgicos estimulando el miocardio y aumentando el gasto cardiaco; por otro lado, actúa sobre los receptores alfa-adrenérgicos para producir una potente acción vasoconstrictora de los vasos de resistencia y capacitancia, por lo que aumenta la presión arterial sistémica y el flujo sanguíneo de las arterias coronarias.
Cuando se administra norepinefrina a dosis inferiores a 4 mcg/kg/min predomina el efecto estimulante cardiaco; con dosis mayores el efecto vasoconstrictor se vuelve más prominente.
El notable efecto presor de la norepinefrina se debe principalmente al aumento de la resistencia periférica.

FARMACOCINETICA :
Vía intravenosa:
- Absorción: Se absorbe escasamente después de la inyección subcutánea. La norepinefrina ingerida por vía oral se destruye en el tracto gastrointestinal.
- Distribución: Se localiza fundamentalmente en el tejido simpático. La vida media es de unos 20 segundos y llega a todos los tejidos, especialmente al corazón, hígado, riñón y bazo, pero no al cerebro ya que no es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica.
- Metabolismo: La norepinefrina se metaboliza en el hígado, riñón, plasma por al acción de los enzimas monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-metiltransferasa (COMT) a metabolitos inactivos. Las acciones farmacológicas de la norepinefrina finalizan principalmente por captación y metabolismo en las terminaciones nerviosas simpáticas.
- Eliminación: Se excreta mayoritariamente con la orina, y sólo en muy pequeñas cantidades se excretan por heces. El 50% de las dosis administradas se excreta en 6 horas y el resto en 18 horas. Los metabolitos en orina humana aislados a partir de norepinefrina administrada por vía parenteral e isotópicamente marcada, son mayoritariamente normetanefrina y ácido dihidroximandélico, presentes en cantidades de 20-40% de la dosis inyectada. Otro 5% aparece como conjugado sulfúrico del metoxihidroxifenilglicol. También aparece en al orina un 4% de noradrenalina inalterada.

INDICACIONES :
- HIPOTENSION: tratamiento de estados de hipotensión aguda, tales como los que ocasionalmente se dan después de una feocromocitomía, simpatectomía, poliomelitis, anestesia espinal, infarto de miocardio, shock séptico, transfusiones y reacciones a fármacos.
- PARADA CARDIACA: como coadyuvante temporal en el tratamiento de la parada cardiaca y de la hipotensión aguda.

POSOLOGIA :
Adultos, iv:
La dosis inicial es administrada a una velocidad de 8 a 12 mcg (de 0,008 a 0,012 mg) (base)/minuto, ajustando la velocidad de administración para establecer y mantener la presión arterial deseada.
Para el mantenimiento, la velocidad se ajusta de 2 a 4 mcg de (0,002 a 0,004 mg) (base)/minuto, titulando la dosificación según la respuesta del paciente.
En el caso del shock séptico se deben ajustar las dosis alrededor de 0,5 mcg/kg/min (hasta un máximo de 1,0 mcg/kg/min) para conseguir la presión arterial media deseada. Se recomienda administrarla junto a dosis de 2 – 2,5 mcg/kg/min de dopamina, que contrarrestan la vasoconstricción, asegurando la buena circulación renal y esplácnica.
- Para preparar la solución para infusión intravenosa de noradrenalina, añadir 4 mg de noradrenalina (base) a 1 litro de solución de glucosa al 5%. La solución resultante contendrá 4 mcg (0,004 mg) de la noradrenalina (base) por ml.
* Se debe tener en cuenta que 1 mg de L-noradrenalina bitartrato equivale a 0,5 mg de L-noradrenalina base.

- Duración del tratamiento: Debe continuarse la infusión hasta que la presión arterial adecuada y la perfusión tisular se mantengan sin tratamiento. La infusión de noradrenalina debe reducirse gradualmente, evitando la interrupción brusca. En algunos casos descritos de colapso vascular debido a infarto agudo de miocardio, se requirió el tratamiento hasta seis días.

Niños: Infusión intravenosa, 0,1 mcg (base)/kg/minuto, ajustando gradualmente la velocidad de administración para conseguir la presión arterial deseada, hasta 1 mcg (base)/kg/minuto.
- Cuando se añade a anestésicos locales, estas soluciones contienen una concentración de noradrenalina alrededor de 1: 200.000 (5 mcg/ml).

- Normas para la correcta administración: Antes de su administración, debe diluirse la noradrenalina inyectable con glucosa al 5% en agua destilada o glucosa al 5% en solución de cloruro sódico. No se debe utilizar solución de cloruro sódico únicamente.
Para preparar la solución para infusión intravenosa de noradrenalina, añadir 4 mg de noradrenalina (base) a 1 litro de solución de glucosa al 5%. La solución resultante contendrá 4 mcg (0,004 mg) de la noradrenalina (base) por ml. Se debe tener en cuenta que 1 mg de L-noradrenalina bitartrato equivale a 0,5 mg de L-noradrenalina base.
Utilizar un sistema de goteo controlado para conseguir una estimación precisa de la velocidad del flujo en gotas por minuto. La infusión debe realizarse en venas de extremidades superiores.
Se debe evitar la técnica de catéter por ligadura, si es posible, porque la obstrucción del flujo sanguíneo alrededor del tubo puede producir estasis y aumento de la concentración local de noradrenalina. Desechar la porción no utilizada de la solución de noradrenalina.
No utilizar el inyectable si tiene un color marrón o si contiene precipitado.
Almacenar en su envase original, protegido de la luz.
Conservar en frigorífico entre 4 y 8 ºC. Evitar la congelación.
Conservar en su envase original.

CONTRAINDICACIONES :
- No debe usarse la noradrenalina como única terapia en pacientes hipotensos debido a la hipovolemia excepto como medida de emergencia para mantener la perfusión arterial coronaria y cerebral hasta completar la terapia de reposición de la volemia.
- Se debe evitar su administración en las venas de los miembros inferiores de ancianos y pacientes con enfermedades oclusivas debido a una posible vasoconstricción.
- Anestesia: Contraindicado durante la anestesia con sustancias que sensibilizan el tejido automático del corazón: halotano, ciclopropano, etc., debido al riesgo de taquicardia ventricular o fibrilación.
El mismo tipo de arritmias cardiacas pueden producirse por el uso de noradrenalina inyectable en pacientes con hipoxia profunda o hipercapnia.
- HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL, ULCERA PEPTICA: evitar la administración ya que puede agravar esas patologías.

PRECAUCIONES :
- DIABETES: Puede aumenta el nivel de glucemia (debido a la acción glucogenolítica en el hígado y la inhibición de la liberación de insulina del páncreas).
- HIPERTIROIDISMO: Debe ponderarse también su empleo en pacientes hipertiroideos, ya que además de los posibles trastornos mencionados anteriormente, en algunos casos ha ocurrido transitoria ingurgitación y tumefacción del tiroides, cuya causa es desconocida.
- También debe valorarse el empleo de noradrenalina en cuanto a la relación beneficio-riesgo en las siguientes situaciones clínicas:
* HIPERCAPNIA o HIPOXIA, ya que pueden aparecer arritmias cardiacas como taquicardia o fibrilación ventricular.
* enfermedades oclusivas tales como: ARTERIOSCLEROSIS, TROMBOANGEITIS OBLITERANTE.
* TROMBOSIS vascular, mesentérica o periférica, ya que existe riesgo de aumentar la isquemia y extender la zona del infarto.
- Extravasación: Pueden presentarse casos accidentales en que si no se guardan las precaucionas adecuadas puede producirse extravasación o llegar incluso a producirse gangrena. Para evitar la necrosis y la escarificación del tejido en las zonas donde ha ocurrido la extravasación, se debe infiltrar el lugar inmediatamente con 10 a 15 ml de cloruro sódico que contenga de 5 a 10 mg de fentolamina. Se debe utilizar una jeringa con una aguja hipodérmica fina y se infiltra la solución abundantemente a través de toda la zona. Si se infiltra el área en el plazo de 12 horas, el bloqueo simpático con fentolamina produce cambios hiperémicos locales inmediatos y perceptibles.
- Se debe reponer el volumen de sangre perdido de la forma más completa posible antes de administrar cualquier vasopresor.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Este medicamento contiene metabisulfito sódico. Puede provocar raramente reacciones alérgicas graves y broncoespasmo.
- Este medicamento contiene sales de sodio. Para conocer el contenido exacto en sodio, se recomienda revisar la composición. Las formas farmacéuticas orales y parenterales con cantidades de sodio superiores a 1 mmol (23 mg)/dosis máxima diaria deberán usarse con precaución en pacientes con INSUFICIENCIA RENAL o con dietas pobres en sodio.

ADVERTENCIAS/CONSEJOS :
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
>> Extravasación: Pueden presentarse fenómenos de isquemia local y eventualmente necrosis en la zona afectada. En tal caso, debe administrarse asimismo con rapidez, mediante infiltración de la zona afectada, un bloqueante alfa-adrenérgico como fentolamina (por ejemplo, 5-10 mg en 10-15 ml de solución salina). Se debe utilizar una jeringa con una aguja hipodérmica fina y se infiltra la solución abundantemente a través de toda la zona. Si se infiltra el área en el plazo de 12 horas, el bloqueo simpático con fentolamina produce cambios hiperémicos locales inmediatos y perceptibles.

INTERACCIONES :
Se han descrito interacciones de la noradrenalina con una considerable cantidad de medicamentos. Estas interacciones son de distinta naturaleza y además, cada una puede variar en función de la cantidad administrada de dicho medicamento.
Hay una serie de medicamentos con los que no se recomienda el uso de noradrenalina a menos que sea estrictamente necesario. El uso de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas y otros trastornos, y en caso de emplearlos conjuntamente debe reducirse la dosis de la noradrenalina y controlar estrictamente al paciente. Entre dichos medicamentos destacan:
- Anestésicos orgánicos (están contraindicados en particular ciclopropano y halotano), antidepresivos, triciclícos o maprotilina, glucósidos digitálicos, ergotamina o derivados, levodopa, cocaína, guanadrel y guanetidina, clorferinamina y desipramina. Aumentan significativamente la toxicidad de la noradrenalina, antihistamínicos, ya que algunos pueden bloquear la captación de catecolaminas por los tejidos periféricos y aumentar la toxicidad de la noradrenalina inyectada.
Otro grupo de medicamentos se caracteriza por aumentar los efectos de la noradrenalina. Por tanto, también deben guardarse ciertas precauciones en su empleo junto con noradrenalina y ajustar las dosis de ambos. Entre ellos cabe mencionar: anfetaminas, metilfenidato, dihidroergotamina, ergometrina, metilergometrina o metisergida, doxapram. Al utilizarse junto con la norepinefrina, ambos medicamentos pueden ver aumentada su acción: mazindol, mecamilamina o metildopa (además de aumentar la respuesta presora de la norepinefrina ven disminuido su efecto hipotensor).
- Otros simpaticomiméticos, hormonas tiroideas, además de aumentar los efectos de la noradrenalina también aumentan el riesgo de insuficiencia coronaria en pacientes con enfermedad arterial coronaria.
- Inhibidores de la monoaminooxidasa.
Pueden disminuir el efecto de la noradrenalina: antihipertensivos o diuréticos utilizados como antihipertensivos, alfa o betabloqueantes.
- Desmopresina o lisopresina o vasopresina: ven disminuido su efecto antidiurético.
- Litio: disminuye el efecto de la norepinefrina.
- Linezolid. El linezolid podría aumentar el efecto hipertensivo producido por linezolid. Se recomienda evitar la asociación salvo que se disponga de los medios necesarios para monitorizar continuamente la presión arterial.

SITUACIONES ESPECIALES:

EMBARAZO :
Categoría C. La noradrenalina atraviesa fácilmente la placenta. Puede contraer los vasos sanguíneos del útero y reducir el flujo sanguíneo uterino, produciendo anoxia o hipoxia fetal. No se han llevado a cabo estudios de toxicidad en reproducción en animales. Por tanto, se debe evitar su empleo durante el embarazo y administrarse únicamente si se considera claramente necesario.

LACTANCIA :
Se desconoce si se excreta en la leche materna. Se tendrá en cuenta este hecho cuando se administre a madres lactantes.

REACCIONES ADVERSAS :
- Si se produce extravasación, se puede ocasionar necrosis causada por la vasoconstricción local.
- Puede producirse bradicardia, probablemente como reflejo del aumento de la presión arterial y arritmias.
Su uso prolongado puede disminuir el gasto cardiaco, ya que el aumento de la resistencia vascular periférica puede reducir el retorno venoso al corazón.
- La administración prolongada de cualquier vasopresor potente puede causar deplección del volumen plasmático que debe ser corregido continuamente mediante el adecuado suministro de fluidos y electrolitos. Si no se corrige el volumen plasmático puede producirse una recidiva de la hipotensión cuando se suspende el tratamiento.
- Puede producirse vasoconstricción periférica y visceral severa (por ejemplo, disminución de la perfusión renal) con disminución del flujo sanguíneo y de la perfusión tisular, con la consiguiente hipoxia tisular, acidosis láctica y posible daño isquémico.
Aunque su incidencia es rara, durante su aplicación pueden aparecer los siguientes síntomas que requieren atención médica:
- Palidez a lo largo de la vena de infusión, escarificación de la piel, coloración azulada de la piel, mareos severos o sensación de desmayos, sofocos o enrojecimiento de la piel, rash cutáneo, urticaria o prurito, sibilancias o dificultada para respirar, latidos cardiacos irregulares, disminución de la frecuencia cardiaca. De incidencia menos frecuente, requiriendo atención médica solamente si persisten o son molestos, pueden presentarse estos síntomas:
- Ansiedad o inquietud, mareos, dolor de cabeza, palidez, palpitaciones cardiacas, temblores, altraciones del sueño, hinchazón en el cuello. En personas susceptibles, por ejemplo neuróticos e hipertiroideos, produce: miedo, ansiedad, cefalea pulsante y dificultad respiratoria, palidez, taquicardia, palpitaciones, elevación (discreta) de la presión arterial.

SOBREDOSIS :
Síntomas: La sobredosis causa hipertensión grave con cefalea intensa, fotofobia, dolor agudo retrosternal, dolor faríngeo, palidez y sudoración intensa y vómitos.
Tratamiento: suspender la medicación
- terapia adecuada de reposición de líquidos y electrolitos
- para los efectos hipertensivos: si es necesario se puede administrar por vía intravenosa un bloqueante beta-adrenérgico con 5 a 10 mg de fentolamina.

DOPAJE :
La norepinefrina es una sustancia prohibida durante la competición.
Puede considerarse Sustancia Específica si el deportista puede demostrar que esta sustancia en cuestión es particularmente susceptible de entrañar una violación no intencionada de los reglamentos antidopaje, teniendo en cuenta su presencia frecuente en los medicamentos o si ella fuera menos susceptible de que su utilización abusiva como un agente dopante tuviera éxito.

2011

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