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Terbutalina

septiembre 8th, 2008 Posted in Medicamentos

Especialidades:
TEDIPULMO (2,5 mg. 50 compr., y 1,5 mg./5 ml. sol. 180 ml.)
TERBASMIN (2,5 mg. 50 compr., 1,5 mg./5 ml. sol. 180 ml., e INHALACIÓN 250 mcg./pulsación 1 y 20 aerosoles 400 dosis)
* TERBASMIN EXPECTORANTE (sol. 180 ml.)

ACCION
– Antiasmatico, broncodilatador, agonista adrenergico (beta)]. La terbutalina es un agonista relativamente selectivo por los receptores beta-2, que origina una rápida broncodilatación, independientemente del calibre bronquial y del estímulo que cause la broncoconstricción. La unión al receptor adrenérgico beta-2 da lugar a la estimulación de la adenilato-ciclasa, incrementando la producción del segundo mensajero AMPc, que inhibe la fosforilación de la miosina y disminuye los niveles intracelulares de calcio, con la consiguiente relajación muscular.
Además de sus efectos directos sobre el músculo liso bronquial, la terbutalina parece oponerse a la liberación de mediadores espasmogénicos e inflamatorios, tales como histamina, leucotrienos y PGD4 desde los mastocitos, y acetilcolina desde las terminaciones nerviosas colinérgicas. También parece estimular el aclaramiento mucociliar. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos efectos en pacientes asmáticos.
Al igual que otros agonistas beta-2 adrenérgicos, la terbutalina no inhibe la actividad de macrófagos y eosinófilos pulmonares, por lo que sólo es activa en la fase inicial de la crisis asmática, siendo muy limitada su eficacia en la fase tardía, caracterizada más por inflamación e hiperreactividad bronquial.

FARMACOCINETICA
Vía oral y parenteral:
– Absorción: La terbutalina se absorbe bien en el intestino, con cifras del 33-50%, pero debido a un intenso efecto de primer paso intestinal y hepático, la biodisponibilidad oral es únicamente del 10%, aumentando al 15% cuando se administra en ayunas. La Cmax se alcanza al cabo de 2-6 horas. Los efectos aparecen a los 30 minutos, son máximos a las 2-3 horas y se prolongan por 4-8 horas.
– Distribución: La terbutalina se excreta en la leche, alcanzándose concentraciones superiores a las plasmáticas, aunque estas cantidades son inferiores al 1% de la dosis administrada.
– Metabolismo: La terbutalina se metaboliza fundamentalmente por reacciones de conjugación con sulfatos, dando lugar a metabolitos inactivos.
– Excreción: Tras la administración parenteral, la terbutalina se elimina fundamentalmente con orina, con un 60% de la dosis inalterada. El 3% de la dosis se elimina con heces. Su semivida de eliminación es de 3-4 horas. Tras administrar una dosis oral o parenteral, la terbutalina se elimina totalmente al cabo de 72-96 horas.

INDICACIONES
– Asma. Prevención y tratamiento de enfermedades que cursen con espasmo bronquial, como asma, bronquitis cronica, bronquiectasia, enfisema pulmonar o enfermedad pulmonar obstructiva cronica.
Las formas orales se reservan para aquellos pacientes en los que la inhalación oral no puede llevarse a cabo. Esta vía presenta muchas más reacciones adversas que la inhalación oral, que además de su seguridad presenta gran eficacia y rapidez de efectos, similares a la parenteral.

POSOLOGIA
– Adultos, oral:
* Comprimidos: 2,5-5 mg/8 horas.
* Solución oral: 10-15 ml (3-4,5 mg)/8 horas. Si fuera necesario, podría administrarse el doble de la dosis.
– Niños, oral:
* Comprimidos: La dosis debe individualizarse en función del peso del niño, a una dosis de 0,075 mg/kg/8 horas. En función de esta dosis, se establece la siguiente posología general:
a) Niños de más de 30 kg: 2,5-5 mg/8 horas.
b) Niños entre 20-30 kg: 1,25-2,5 mg/8 horas.
c) Niños de menos de 20 kg: 0,625-1,25 mg/8 horas.
* Solución oral: La dosis debe individualizarse en función del peso del niño, a una dosis de 0,075 mg/kg/8 horas.
**En función de esto, se recomienda el siguiente ajuste posológico, según viene descrito en el documento multimedia adjunto:
Si fuera necesario, podría administrarse el doble de la dosis.

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Los comprimidos de terbutalina se ingerirán con ayuda de un vaso de agua, y con o sin las comidas. Las soluciones pueden tomarse directamente con la cucharilla dosificadora o diluirse en agua, zumos de frutas o cualquier otro líquido.
Los comprimidos durules se deben ingerir enteros, sin partirlos ni masticarlos, con la ayuda de un vaso de agua.

CONTRAINDICACIONES
– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
– Hipopotasemia. La terbutalina, al igual que otros agonistas beta-2 adrenérgicos, podría favorecer la pérdida de potasio, sobre todo al combinarla con fármacos como corticoides o teofilina. La hipopotasemia podría favorecer la aparición de prolongaciones del intervalo QTc y dar lugar a graves arritmias cardíacas. Es aconsejable corregir la hipopotasemia antes de iniciar un tratamiento con terbutalina.
– Cardiopatía grave o descompensada. La terbutalina puede presentar efectos cardiacos, dando lugar a empeoramiento de la enfermedad.

PRECAUCIONES :
– Cardiopatía. A pesar de que la terbutalina presenta mayor selectividad por el receptor beta-2 adrenérgico, no se puede descartar que de lugar a una estimulación cardíaca (pues se puede unir también a receptores beta-1, el corazón también tiene receptores beta-2 y la vasodilatación que produce da lugar a taquicardia refleja). Por lo tanto, se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca, hipertension arterial, arritmia cardiaca, infarto agudo de miocardio, insuficiencia coronaria o en situaciones que predispongan a ellas, como hipertiroidismo. En caso de enfermedad cardíaca grave o descompensada, se recomienda evitar la administración de agonistas beta-2 adrenérgicos (Véase Contraindicaciones).
De igual manera, la utilización de terbutalina a altas dosis se ha asociado con alteraciones importantes electrocardiográficas, como prolongación del intervalo QTc, depresión del segmento ST o alteración de la onda T. Se recomienda controlar el ECG en pacientes que reciban dosis altas, y en caso de que aparezcan estas alteraciones, suspender el tratamiento. Se recomienda extremar las precauciones en pacientes con síndrome de QT largo.
– Diabetes. La terbutalina produce una estimulación de la glucogenolisis al actuar sobre receptores beta-2, por lo que puede dar lugar a hiperglucemia. Se recomienda determinar los niveles de glucemia periódicamente.
– Situaciones que tiendan a producir hipopotasemia, tales como diarrea cronica, vomitos intensos, hipoxia o utilización de fármacos que originen hipopotasemia (Véase Interacciones). La utilización de terbutalina podría dar lugar a disminución transitoria de la kalemia, que no suele requerir la administración de suplementos de potasio. Se recomienda no comenzar el tratamiento en pacientes con hipopotasemia preexistente (Véase Contraindicaciones), y en aquellos pacientes con asma grave que reciban tratamiento adicional con corticoides o teofilina realizar análisis periódicos de la kalemia, suspendiendo el tratamiento en caso de aparecer hipopotasemia.
– Epilepsia. La terbutalina podría dar lugar a una estimulación nerviosa, disminuyendo el umbral de convulsiones, por lo que se recomienda precaución en pacientes con epilepsia.
– Asma. Debido a que carece de efectos antiinflamatorios importantes, no es un sustituto de la terapia con corticoides inhalados en caso de asma moderado o grave. Si el paciente está en tratamiento con corticoides orales o inhalados antes de iniciar una terapia con terbutalina, aquellos no deben ser suspendidos, y cualquier cambio en la posología de los corticoides se hará sólo bajo control médico.
A pesar de su eficacia, algunos pacientes pueden no apreciar mejoría tras la administración de terbutalina. En el caso de que el paciente precise dosis cada vez mayores de terbutalina para eliminar sus síntomas, hay que sospechar de un agravamiento de la enfermedad, en cuyo caso se aconseja reevaluar la terapia del asma. Puede ser preciso iniciar un tratamiento con corticoides orales o inhalados, o reajustar su posología en caso de tratamiento previo. No es aconsejable aumentar la dosis de terbutalina más allá de lo recomendado en la Posología, debido a que el uso de agonistas beta-adrenérgicos a elevadas dosis podría desencadenar efectos adversos, habiéndose descrito incluso casos de muerte por causa desconocida.
– Broncoespasmo paradójico. Se han descrito casos de broncoespasmo paradójico potencialmente fatal en pacientes en tratamiento con terbutalina. Se desconoce su causa, pero en caso de aparecer, se recomienda suspender inmediatamente la administración de terbutalina, e instaurar un tratamiento alternativo con otro broncodilatador.


ADVERTENCIAS

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia a lactosa o galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
Debe ser tenido en cuenta en pacientes con diabetes y con intolerancia a ciertos azúcares.

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Es muy importante no superar la dosis adecuada.
– Se debe advertir al médico si el paciente presenta enfermedades de corazón, diabetes, síntomas como nerviosismo, insomnio, cefalea, palpitaciones, calambres o debilidad muscular o si se requieren más dosis de las habituales para eliminar los síntomas.
– Si aparecen jadeos o ruidos al respirar tras administrar este medicamento, se recomienda acudir inmediatamente al médico.

CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– En pacientes con asma moderado o grave, la utilización de broncodilatadores debe ser complementaria de la administración de corticoides inhalados u orales.
– En el caso de que el paciente notifique que precisa más dosis de las habituales para controlar sus síntomas, se debe reevaluar el estado de su enfermedad, siendo necesario en ocasiones iniciar un tratamiento con agonistas beta-adrenérgicos de acción prolongada o corticoides.
– Si el paciente presenta jadeos o sibilancias tras la administración de terbutalina, se debe descartar la presencia de broncoespasmo paradójico. En caso de confirmarse, se recomienda suspender el medicamento e instaurar un tratamiento adecuado.
– Es aconsejable monitorizar el ECG en pacientes que reciban dosis elevadas.
– Se deben realizar controles periódicos de la glucemia y de los niveles de potasio, sobre todo en pacientes tratados con altas dosis, y en especial los que reciban adicionalmente teofilina o corticoides.

ANALISIS CLINICOS :
– Cuerpos cetónicos. Incremento fisiológico de sus niveles.
– Glucosa. Aumento fisiológico de sus niveles en sangre, debido a los efectos estimulantes de la glucogenolisis por la terbutalina. Estos efectos se han descrito como moderados, con incrementos de la glucemia de alrededor de 10 mg/dl, y suelen aparecer al cabo de una hora de la administración.
– Potasio. Disminución moderada y transitoria de sus niveles en sangre, normalmente asintomática, y que no suele requerir la administración de suplementos de potasio. Esta disminución podría deberse a un incremento de la concentración de potasio intracelular.
– Transaminasas. Elevación de sus niveles en sangre.

EMBARAZO :
Categoría B de la FDA. En animales, no se han registrado efectos adversos fetales. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los agonistas adrenérgicos administrados por vía oral o parenteral podrían dar lugar a relajación de la musculatura uterina e inhibición en el parto por acción sobre receptores beta-2, de forma que la terbutalina se ha empleado en ocasiones por vía parenteral para evitar partos prematuros durante el tercer trimestre, siempre que no existan complicaciones. La utilización de terbutalina por vía oral para el tratamiento del asma en pacientes embarazadas, debe restringirse sólo a aquellas situaciones en las que no existiendo otra alternativa terapéutica más segura, los beneficios superen los riesgos potenciales.

LACTANCIA :
La terbutalina se excreta con la leche materna en una proporción leche/plasma de 1,4-2,9. Se estima que el lactante recibe el 0,2-0,7% de la dosis materna. No se han registrado efectos adversos en lactantes, aunque los efectos de esta exposición a largo plazo no han sido estudiados. La Academia Americana de Pediatría considera el uso de terbutalina compatible con la lactancia materna, aunque se recomienda usarla con precaución.

NIÑOS :
La terbutalina ha sido empleada en niños pequeños con eficacia y seguridad para el tratamiento de las crisis asmáticas. Sin embargo, no se ha evaluado la seguridad y eficacia de los comprimidos durules de terbutalina en niños menores de 5 años, por lo que se recomienda evitar su uso.

ANCIANOS :
No se han descrito problemas específicos con el uso de terbutalina en este grupo de edad. Sin embargo, los pacientes ancianos pueden presentar con mayor frecuencia arritmias cardiacas y otros problemas cardiovasculares, y mayor sensibilidad a los efectos de las agonistas beta-adrenérgicos. A pesar de que se consideran fármacos de elección en ancianos y a que no es necesario un reajuste posológico, se recomienda controlar clínicamente al paciente, iniciando el tratamiento con las dosis menores, y aumentándolas posteriormente en caso necesario.


INTERACCIONES

– Anestésicos halogenados. Estos fármacos pueden aumentar la sensibilidad del miocardio por los agonistas beta-adrenérgicos, con un mayor riesgo de arritmias cardíacas.
– Antidepresivos tricíclicos e IMAO. Estos fármacos podrían incrementar los efectos cardiotóxicos de los agonistas beta-2, por lo que se recomienda evitar la asociación y no administrar terbutalina hasta pasados 14 días del tratamiento con un antidepresivo.
– Beta-bloqueantes. La utilización de fármacos antagonistas adrenérgicos, incluso en forma de colirio, podría disminuir e incluso antagonizar los efectos de la terbutalina, pudiendo aparecer broncoespasmo y agravamiento del asma. Se recomienda evitar la asociación, siempre y cuando sea posible, o utilizar antagonistas cardioselectivos, aunque tampoco se puede descartar esta interacción para estos fármacos.
– Digoxina. En caso de aparición de hipopotasemia, la terbutalina podría potenciar la toxicidad por digoxina.
– Fármacos hipokalemiantes (corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, teofilina). Existe riesgo de potenciar la pérdida de potasio, con la consiguiente aparición de fenómenos de cardiotoxicidad. Como la terbutalina suele administrarse en ocasiones junto con un corticoide, se recomienda controlar la kalemia periódicamente, sobre todo si el paciente recibe además teofilina.
– Fármacos prolongadores del intervalo QT (antiarrítmicos de clase I y III, antihistamínicos H1 como terfenadina, ebastina o mizolastina, bepridil, cisaprida, esparfloxacino, halofantrina, litio, neurolépticos, pentamidina, probucol, trimetoprim). Se puede producir una potenciación de los efectos cardiotóxicos, por lo que se recomienda evitar la asociación.
– Simpaticomiméticos. La administración de terbutalina junto con otros fármacos agonistas adrenérgicos podría potenciar la toxicidad cardíaca. Este efecto es especialmente importante si el fármaco no es selectivo por los receptores beta-2, recomendándose en este caso evitar la asociación.
Por el contrario, la utilización de terbutalina junto con fármacos como el formoterol o el salmeterol, agonistas selectivos de receptores beta-2 de acción prolongada, se ha mostrado eficaz a la hora de tratar las exacerbaciones en pacientes con asma moderado o grave, sin un aumento significativo del riesgo de toxicidad cardiaca.
– Teofilina. Se ha notificado un caso clínico en el que se produjo una disminución significativa de los niveles de terbutalina, con reducción de la eficacia antiasmática. Se desconoce la causa, y no suele ser necesario un reajuste posológico de terbutalina, pero se recomienda vigilar la respuesta clínica en el paciente.

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas de la terbutalina suelen ser una prolongación de su propia actividad farmacológica y del agonismo beta-adrenérgico. La mayoría suelen ser transitorias y desaparecen al cabo de 1-2 semanas de tratamiento. La frecuencia e intensidad dependen del paciente, siendo más probables en niños pequeños, de la dosis administrada y de la vía de administración, mostrándose la vía oral más propensa a las reacciones adversas que cualquier otra vía. Las reacciones adversas más características descritas en ensayos clínicos son:
– Digestivas. Es común la aparición de nauseas y vomitos. También se han descrito algunos casos de sequedad de boca, trastornos del gusto, dispepsia, hiperacidez gastrica, diarrea.
– Hepáticas. Se han descrito algunos casos de incremento de los valores de transaminasas.
– Cardiovasculares. Es frecuente (1-10%) la presencia de palpitaciones y taquicardia. Raramente (0,1-0,01%) pueden aparecer arritmia cardiaca, así como fibrilacion auricular, taquicardia supraventricular, extrasistole, angina de pecho, hipertension arterial o hipotension. También se han descrito algunos casos de alteraciones del electrocardiograma, con sindrome de qt largo, alisamiento de la honda t o depresión del segmento st. En caso de aparición de reacciones cardiovasculares importantes, se recomienda suspender el tratamiento.
– Neurológicas/psicológicas. Es frecuente (1-10%) la presencia de cefalea, temblor ligero, normalmente de las manos, nerviosismo, especialmente en niños pequeños, mareo, vertigo o insomnio.
– Respiratorias. Aunque es muy raro, puede aparecer espasmo bronquial paradójico, que aparece junto con jadeos, en cuyo caso debe suspenderse el tratamiento inmediatamente, y exacerbaciones del asma.
– Osteomusculares. Es frecuente la aparición de calambres musculares (1-10%), y más raramente mialgia, debido a la hipopotasemia que puede producir.
– Alérgicas/dermatológicas. Se han descrito casos puntuales de reacciones de hipersensibilidad, caracterizadas por hipotension severa, urticaria, prurito, erupciones exantematicas y angioedema. Muy raramente aparecen casos de anafilaxia.
– Metabólicas. En raras ocasiones se han descrito casos de hiperglucemia e hipopotasemia, ésta especialmente en caso de administración con nebulizadores.
– Generales. Exceso de sudoracion.

SOBREDOSIS :
Síntomas: Existen datos muy limitados acerca de la sobredosis con terbutalina, aunque se espera que de lugar a síntomas propios de la intoxicación por fármacos simpaticomiméticos. Los síntomas más comunes serían náuseas, vómitos, sequedad de boca, aparición de nerviosismo, insomnio, vértigo, temblores y convulsiones, cefalea, fatiga y malestar general y fenómenos cardiovasculares, con arritmias cardíacas, hipertensión o hipotensión. En los casos más graves podría aparecer angina de pecho, taquicardia con valores superiores a 200 latidos por minuto e hipopotasemia. En ocasiones podría aparecer hiperglucemia y acidosis láctica.
Tratamiento: En caso de sobredosis se recomienda suspender inmediatamente la administración del fármaco. Aunque no suele ser necesario proceder a un tratamiento, en caso de ingestión masiva pueden llevarse a cabo las medidas habituales de eliminación. La inducción del vómito, seguida del lavado gástrico, junto con la administración de carbón activo y laxantes puede favorecer la eliminación del fármaco no absorbido.
Se recomienda mantener al paciente vigilado, controlando especialmente la presión arterial, el electrocardiograma y los niveles plasmáticos de glucosa y potasio.
El tratamiento a instaurar será sintomático.
– En caso de sobredosis importante con estimulación cardiaca significativa, se valorará la necesidad de administrar beta-bloqueantes cardioselectivos, como atenolol o metoprolol, vigilando al paciente por si apareciese broncoconstricción. Se recomienda evitar la administración de estos fármacos en pacientes con antecedentes de broncoespasmo.
– Si apareciese hipotensión marcada, se procederá a administrar expansores plasmáticos.
– Si se produjese hipopotasemia, se recomienda administrar suplementos parenterales de potasio, siempre y cuando fuera necesario.

DOPAJE :
La terbutalina es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.
Como excepción, la terbutalina si se administra por inhalación requiere una Autorización de Uso Terapéutico abreviada.
Todos los agonistas beta-2 inhalados se consideran sustancias específicas (salvo el salbutamol a una concentración mayor de 1000 ng/ml y el clenbuterol) y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede ocasionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 46th Edition, 2005.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 50th Edition, 2005.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 59th Edition, 2005.
– Ficha técnica, terbutalina (Terbasmin Durules, Astra Zeneca, 2004).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– Medications and Mother’s Milk. Pharmasoft Publishing. 10ª Edition, 2002.
– BOT Plus. Consejo General de Colegios Farmacéuticos. 2008

Enero 2009


TERBUTALINA (INHALADA)

TERBASMIN TURBUHALER (500 mcg./dosis polvo inhalac. 200 y 20×200 dosis)

los medicamentos con * contienen más de un principio activo

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